帕金森氏症

病徵
Basal ganglia 輸出輸入網路
致病分子機轉
治療
病徵
帕金森氏症的患者有肌肉僵直(muscle and limb rigidity)、肢體顫抖(tremor)、 主管動作機能喪失(Akinesia)、面無表情(Flat face)、動作 無法起始執行 (limited initiation of movements)、對於一些複雜的肢體動作行動緩慢等症狀。
Basal ganglia 輸出輸入網路

輸入至Basal ganglia的網路連結來自於Parietal/temporal cortex、 Prefrontal/ premotar cortex、以及Substantia nigra 與Pars compacta。這些輸入分別被送 入Basal ganglia的Caudate 與Putamen兩個區域。而由 Basal ganglia的輸出則 經過了Globus pallidus、Subthalamic nucleus、 Thalamus VA/VLcomplex、 最後到達Premotor contex。



致病分子機轉

帕金森氏症是由於 兩半腦之Basal ganglia 中的 Substantia nigra 發生病變而使得此 區的Dopaminergic neurons 死亡或是 退化。 Dopamine 是一興奮性 的神 經傳導物,由於產 生Dopamine 的神 經的退化使得 Substantia nigra主 要的輸入Caudate 與Putamen 接收到的Dopamine的刺激減少,因此Caudate 與Putamen所產生的抑制性訊號因而減弱。而來自Caudate與Putamen 的抑制 訊號減弱的結果,增強了由Globus pallidus internal segment 所產生的 抑制性 訊號。此增強的抑制性訊號持續的抑制halamus VA/VL complex, 因此 Thalamus VA/VL complex對premoter cortex 所產生的興奮性刺激 因而減弱, 最後導致病徵的出現。這反映出了在Basal ganglia中的去抑制這主要連結路徑 出了問題。


治療

既然帕金森氏症是由於Dopamine不足而致病,故目前治療帕金森氏症的方式 皆是以增加dopamine合成,或是減少dopamine減少為主要治療的基礎。利用 藥物治療(pharmacotherapy),或是利用移植手術(transplantation therapy)都可 達到此目的。


藥物治療

Anticholinergics
(antimuscarinic agents) Atropine and scopolamine這兩種藥用來治療帕金森氏 症至少有100年的歷史了。而近年來更有Trihexiphenidyl hydrochloride(Artane) 、Benzotropine mesylate (Cognitin) 、 Diphenhyramine hydrochloride (Benadryl) - an antihistaminic 等新藥用來治療帕金森氏症。 使用Anticholinergics的 藥物 通常是用來治療帕金森氏症早期階段,此類藥物對於帕金森氏症的顫抖以及 僵直有顯著的治療效果,配合其他藥物一起使用可增強其療效。 一般在臨 床上此類藥物都用來治療因antipsychoticdrug 而引發的帕金森氏症。至於 使 用此藥物所產生的副作用在低劑量下有睫狀肌麻痺 (cycloplegia)、口乾、泌 尿系統分泌閉止(urinary retention)、以及 便秘 (constipation)。在高劑量 下其 副作用包括困惑(confusion)、 精神錯亂(delirium)、以及幻覺 (hallucinations)。

Levodopa (l-Dopa)
L-dopa 是dopamine 的前驅物可經由dopa decarboxylase (L-aromatic amino acid decarboxylase)酵素催化而轉變成dopamine。由於腦部有所謂 的Blood brain barrier 而dopamine無法通過此屏障,因此在臨床治療是 給予l-dopa 來補足 dopamine的缺失。此治療方式適用在各種類型引發帕金 森氏症上,但若是 由antipsychotic drug引發的帕金森氏症則不採用此法。 利用L-dopa 治療的 效果據統計在治療的初期有75%的患者之僵直及主管動作機能喪失 情形獲 得改善,治療時間長達六年後有50%的患者其病徵並未有 改善,並且受治者 無法忍受副作用的影響,只有約25%的病患因接受此藥物 治療可以改善 帕金 森氏症之病徵。另外L-dopa 也可和Carbidopa一起合併 使用這種藥被稱做 Sinemet。以Sinemet作為治療帕金森氏症的好處包括其 治療效果的反應較 l-dopa快而明顯、且有較少的副作用產生、可以減少用 藥劑量的75-80%。

Other Drugs
其他用來治療帕金森氏症的藥像是Selegiline (Deprenyl) 屬於MAO inhibitors, 抑制住MAO-B 的活性可以使腦中Dopamine的量增加。而Bromocriptine (Parlodel)是dopaminergic agonist其治療效果與 L-dopa類似,副作用也相似, 與l-dopa 一起使用可達最佳的治療效果


移植手術

利用移植人類嬰兒的組織,活化的Leucocytes等等可產生Dopamine 的組織 進行移植,在一些動物實驗上大約可以維持50% 原本位於 Caudate nucleus 中的dopaminergic neurons。