von Hippel-Lindau (VHL)Disease 是一種因為tumor supressor gene 產生mutation 而造成的疾病。

會造成器官有 highly vascularized tumors ，如下圖所示：

在顯微鏡下所觀察的：

而由一些先前的研究，發現pVHL參與了細胞內的proteolysis，並且和氧氣的濃度高底有關:

因此我們針對其中一個與氧氣濃度有關的protein-- Hif-1a,Hif-1a在氧氣濃度高時，呈現不穩定狀態，使得pVHL和Hif-1a結合，將其代謝掉；在氧氣濃度低時，則呈現穩定狀能態，pVHL無法和其作結合而代謝它，而之後Hif-1a促使血管生長激素（VEGF)被製造出來，使得血管生長。這種血管生長的現象可以是全身性或局部性的，當身體某部份缺氧時，則可以利用這個機制來增加氧氣的代謝；然而，一旦VHL產生mutation,則不管是在有無氧氣的狀況下，都無法代謝Hif-1a，使得血管有異常生長的狀況。尤其是在tumor生長的時候，當成長到某一程度時，內部接觸的氧氣會遇來遇少，因此有可能利用這個機制使得血管增生到內部，以增加氧氣供應。我們的實驗方向是在於找出為什麼Hif-1a在低氧時會穩定的原因（圖中的二氧化氮是老師所推測的）以及pVHL是否還會和其他protien作結合