巴金森氏症治療藥物
Drugs used for parkinsonism
巴金森氏症的治療為緩解療法，目的為解除症狀並維持病人的自主性與活動力。藥物治療是藉抑制
acetylcholine 或增強 dopamine 的作用而矯正中樞神經傳導素的不平衡。除了 levodopa 可直接
提高腦部的 dopamine 含量，而 bromocriptine 會直接刺激 dopamine 受器，amantadine 則藉使
striatum 中的 dopamine 存量釋出或阻斷神經細胞回收 dopamine 而提高受器的 dopamine 濃度
。Selegiline 則可能經由抑制 B 型單胺氧化酵素 (monoamine oxidase type B) 而提高 dopamine
活性。Levodopa 的療效在治療 2-5 年後會逐漸減弱，此時併用 selegiline 或 amantadine 來增
強療效。
《Levodopa 通論》
【藥理作用】
Levodopa 是 dopamine 的前驅物。它與 dopamine 不同，可以通過血腦屏障。在基底神經節及
周邊代謝轉變為 dopamine，產生藥理作用及副作用。
周邊 decarboxylase 抑制劑，如 carbidopa 與 benserazide，會抑制 levodopa 的周邊脫羧基化
(decarboxylation)，與 levodopa 併用時，使更多的 levodopa 到達腦部。這些周邊
decarboxylase 抑制劑本身不會通過血腦屏障，所以不會影響 levodopa 在中樞神經的代謝。
Carbidopa 在治療劑量下沒有明顯的藥效，它使 levodopa 的劑量降低 70-75%，並提高
levodopa 的血中濃度、延長半衰期、降低 dopamine 及 homovanillic acid 的血中及尿中濃度。
減少腦部以外組織形成 dopamine，可避免 dopamine 引起的心律不整。Benserazide
hydrochloride 作用與 carbidopa 類似。
Pyridoxine hydrochloride (vitamin B6)會加速芳香性胺基酸的脫羧基化而使 levodopa 的藥效減
弱，carbidopa 則會抑制 pyridoxine 的作用。
藥動學
食物會延緩 levodopa 的吸收。95% 以上在周邊及肝臟代謝，只有小於 1% 以原型到達中樞神經。
Levodopa 單獨使用時約只有 30% 劑量達到血中。如果與 decarboxylase 抑制劑併用，則可增為
2-3倍。口服後，levodopa 的血中半衰期為 1-3 小時，70-80% 由尿液排出，尿液中的代謝物主要
為 dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) 及 homovanillic acid (HVA)。
Benserazide 口服後吸收迅速，生體可用率約 58%，與 levodopa 併服時，吸收量增加。主要在
腸道內代謝，服用後 12 小時內約有 90% 以代謝物型式由尿液排出。
【適應症】
•原發性、腦病變後、腦動脈硬化性或因一氧化碳及錳中毒造成神經損傷的巴金森氏症的症狀治療
。
•其他用途：Levodopa 曾用於緩解 herpes zoster 感染引起的疼痛及 restless legs
syndrome。
【禁忌】
對 levodopa、carbidopa 或 benserazide 過敏、閉角性青光眼、服用單胺氧化酵素抑制劑。開始
levodopa 療法 2 週前須停用單胺氧化酵素抑制劑。可能激活惡性黑色素瘤，故有可疑、未經診斷
的皮膚損傷或有黑色素瘤病史的病人不可使用。
【注意事項】
•由於 carbidopa 讓更多的 levodopa 進入腦部，運動不能 (akinesia) 等中樞神經副作用可能比
單獨使用更容易並且更快產生。
•嚴重心臟血管疾病、支氣管性氣喘、阻塞性腦血管疾病、肺肝腎或內分泌疾病、情緒障礙、精神
病及心律不整的病人應小心使用。應定期監測肝、腎、造血及心臟血管功能。
•有心肌梗塞病史且仍有心律不整的病人應在有急救設備處小心使用。
•有消化道潰瘍病史的病人可能發生上消化道出血。
•精神病患者應小心觀察是否引起有自殺傾向的抑鬱症。
•懷孕：安全性尚未確立。
•授乳期：不可使用。
•兒童：Carbidopa-levodopa 用於 18 歲以下，及 levodopa/benserazide 用於 25 歲以下的安全
性尚未確立。
•廣角性青光眼患者：如果眼壓控制良好並且在治療期間小心監測眼壓，可用 levodopa 治療。
•"On-off" 現象：與長期治療有關，約有 15-40% 病人在治療 2-3 年後發生這種現象，治療 5 年後
發生的比率更高。即病人突然在有、無療效 (突然發生運動不能)之間變動，這種現象可能在數分鐘
至數小時內出現。某些病人對 levodopa 的反應逐漸減弱 (wearing-off effect)。改善這些現象的建
議包括使用最低劑量、嚴重病人才使用此藥、或採用停藥一段時間 (5-14天)後再慢慢以較低劑量恢
復使用。限制蛋白質的飲食及使用輔助療法以降低 levodopa 劑量可能也有幫助。
•Tartrazine 過敏：某些製劑含有 tartrazine，可能使某些患者引起過敏反應，包括支氣管性氣喘
。
【藥品交互作用】
【副作用】
•常見：異常的動作，如舞蹈病狀或肌肉張力不足的動作 (10-90%)，厭食 (50%)、噁心及嘔吐 (80
%)、口乾、吞嚥困難、味覺異常 (4.5-22%)、唾液分泌過多、運動失調、手顫抖增加、頭痛、頭暈
、麻木、衰弱、夜間磨牙、精神紊亂、失眠、惡夢、幻覺及錯覺、暴躁及焦慮、不適、疲倦及欣快
感。
•較少見：心跳不規則或心悸、姿勢性低血壓 (5% 有症狀)、運動遲緩 (on-off 現象)、精神變化包
括妄想、精神病發作、抑鬱症及癡呆症。尿滯留、肌肉抽搐及眼瞼痙攣 (可視為過量的早期徵兆)、
牙關緊閉、舌頭灼燒感、苦味、腹瀉、便祕、腸胃脹氣、潮紅、皮疹、出汗增多、呼吸型態異常、
尿失禁、複視、視力模糊、瞳孔放大、發熱、體重改變與汗液或尿液顏色變深。
•罕見：腸胃出血、十二指腸潰瘍、高血壓、靜脈炎、溶血性貧血、顆粒性白血球缺乏症、刺激感
、打嗝、水腫、毛髮脫落、眼動危象 (oculogyric crises)、聲音嘶啞、異常勃起與激活潛伏性
Horner 氏症候群。
•有 BUN、AST、ALT、LDH、膽紅素 (bilirubin)、alkaline phosphatase 或蛋白質結合碘增高的
報告，其臨床意義尚不清楚。有時白血球、血紅素及血比容會降低。若出現白血球過低症，須暫時
停用 levodopa。
【中毒與過量】
急性中毒時，立即洗胃及採用一般支持療法。給予適當的靜脈輸液並維持呼吸道暢通。監測心電圖
並觀察病人有無心律不整，必要時給與抗心律不整治療。
【病患教育資訊】
•可能需要服藥數週到數月後才出現藥效。
•可能引起腸胃不適，可隨餐服用。
•避免服用含有 vitamin B6 (pyridoxine hydrochloride) 的維生素製劑。
•可能引起嗜睡、暈眩、頭昏眼花、視力模糊等副作用，開車或從事其他需警覺性的工作時應小心
。
•可能出現頭昏、頭重腳輕或頭暈的現象 (姿勢性低血壓)，避免突然改變姿勢，如果發生此種現象
應告知醫師。
•汗液或尿液顏色可能變深，這種現象無害。
•糖尿病患者：服用此藥後可能干擾糖及 ketone 的尿液試驗。在調整降血糖藥品劑量前應告知醫
師任何出現的異常。
•如果出現下列症狀，應告知醫師：臉部、眼皮、嘴唇、舌頭、頸部、手臂、手或腿部出現無法控
制的動作，情緒或精神變化、心跳不規則或心悸、排尿困難及嚴重或持續的噁心及嘔吐。
Carbidopa/Levodopa《基》
參閱第 93 頁通論
【用法與劑量】
•劑量因人而異。研究顯示，carbidopa 每日劑量在 70-100mg 時，周邊的 dopa decarboxylase
便可被飽和，服用低於此劑量的病人較易發生由 dopamine 引起的噁心與嘔吐。
•初劑量 1 錠 tid，需要時每天或每 2 天增加 1 錠，每日最高劑量 8 錠。
•由 levodopa 轉換為 carbidopa/levodopa：應在開始 carbidopa/levodopa 至少 8 小時前停用
levodopa。原來 levodopa 每日劑量低於 1,500mg 的病人，初劑量應由carbidopa/levodopa 25/
100mg tid-qid 開始，而原來 levodopa 每日劑量超過1,500mg 的病人，初劑量應由 carbidopa/
levodopa 25/250mg tid-qid 開始。
Levodopa/Benserazide《基》
參閱第 93 頁通論
【用法與劑量】
•初劑量 1/2 錠 bid，依反應逐漸調整劑量，維持劑量一般為每日 2-4 錠，分次服用。
Bromocriptine《選》
參閱第 295 頁
《抗乙醯膽鹼劑通論》
【藥理作用】
它們抑制中樞神經的乙醯膽鹼 (cholinergic) 活性，相對突顯 dopamine 的作用，也可抑制中樞神
經 dopamine 受器回收及貯存 dopamine，因而延長 dopamine 的作用。它們使運動不能、僵硬
及顫抖的發生率及嚴重性降低 20% 左右，也使繼發症狀，如流涎減少。抗乙醯膽鹼劑的藥效雖然
比 levodopa 弱，但可用於治療原發性、腦病變後、腦動脈硬化性巴金森氏症或藥品引起的錐體外
反應 (EPS)。
顛茄生物鹼 (belladona alkaloids)如 atropine 及 scopolamine 對巴金森氏症有效，但大部份被較
具中樞神經選擇性的合成藥品如 trihexyphenidyl 取代。周邊抗乙醯膽鹼副作用，如尿滯留、心搏
過速及便祕等經常是限制劑量提高的因素。
具有中樞抗乙醯膽鹼作用的抗組織胺如 diphenhydramine 也有療效，其周邊的副作用比顛茄生物
鹼其合成衍生物少，老年人的耐受性較好。此外，由於具有鎮靜作用，對失眠的病人也有幫助。
藥動學
【適應症】
各類型巴金森氏症 (原發性、腦病變後、腦動脈硬化性)及藥品引起的錐體外症狀的輔助治療。
【禁忌】
對藥品過敏、青光眼 (尤其是閉角性青光眼)、幽門或十二指腸阻塞、狹窄性消化道潰瘍、前列腺肥
大或膀胱頸阻塞、弛緩不能 (巨食道)、重症肌無力及巨腸症。
【注意事項】
•眼睛：可能引發初期閉角性青光眼，應做前房角鏡檢查並定期檢查眼壓。
•老年人對此類藥品的感受性增加，必須嚴格控制劑量。有時可能發生精神紊亂、定向力障礙、暴
躁、幻覺及類似精神病的症狀。
•懷孕用藥級數：Biperiden C 級，diphenhydramine B 級。
•授乳期：安全性尚未確立。可能有抑制乳汁分泌的作用。雖然嬰兒對抗乙醯膽鹼劑特別敏感，到
目前為止，尚無發生不良反應的報告。
•兒童：安全性及有效性尚未確立。
•心律不整、高血壓、低血壓、肝或腎疾病、腸胃道及生殖泌尿道阻塞、前列腺肥大或任何有尿滯
留傾向的病人應小心使用。
•中樞神經：用於治療由 phenothiazines 引起的錐體外反應時，可能使精神症狀惡化，及引發毒
性精神病。預防處置的必要性目前仍有爭議。此外，接受抗乙醯膽鹼劑的病人有 19-30% 發生抑鬱
、精神紊亂或幻覺等情況。長期服用 phenothiazines 後可能出現遲發性運動困難 (tardive
dyskinesia)，巴金森氏症治療劑無效，甚至使病況惡化。
•與其他類似 atropine 的藥品併用於老年人、慢性病人、酗酒者、中樞神經系統疾病患者及在炎
熱環境工作的人要小心。如果流汗功能原本就有缺陷，可能導致嚴重無汗症及致命的體溫過高。應
降低劑量以利於排汗來維持體溫的恆定。
•如果口乾嚴重，以致吞嚥或說話困難，或喪失食慾及體重減輕，應降低劑量或停藥。
•濫用：有些病人可能用這類藥品改善情緒或體驗迷幻感。大麻、barbiturates、opiates 及酒精
與抗乙醯膽鹼劑有相加作用。
【藥品交互作用】
【副作用】
•過敏：皮疹、蕁麻疹與其他皮膚病。
•中樞神經：定向力障礙、精神紊亂、記憶喪失、幻覺、暴躁、緊張、譫妄、妄想狂、欣快感、興
奮、頭重腳輕、頭暈、眼花、頭痛、抑鬱、嗜睡、衰弱、感覺異常與四肢沉重。
•心臟血管：心搏過速、心悸、低血壓、姿勢性低血壓與輕微心搏徐緩。
•消化道：口乾、噁心、嘔吐、上腹痛、便祕、結腸擴張、麻痺性腸塞與十二指腸潰瘍。
•眼睛：視力模糊、散瞳、複視、眼內壓升高與閉角性青光眼。
•泌尿道：尿滯留、排尿不順與排尿困難。
•肌肉骨骼：肌肉無力與肌肉痙攣。
•其他：體溫上升、潮紅、手指麻木、出汗減少、體溫過高、中暑、勃起困難與急性化膿性腮腺炎
【中毒與過量】
•症狀：除了副作用以外，還包括循環虛脫、心跳停止、呼吸壓抑或停止、中樞神經抑制、服用抗
精神病劑 (如 phenothiazines)的精神病患者精神症狀惡化或發生毒性精神病、休克、昏迷、痙攣
、焦慮、運動失調、語無倫次、活動增加、好鬥、無汗症、體溫過高、皮膚發熱、乾燥及潮紅、黏
膜乾燥、吞嚥困難、腸蠕動聲減弱與瞳孔放大。
•治療：催吐、洗胃，但接近昏迷、痙攣或精神病狀態為禁忌。活性炭是有效的吸附劑。可反覆口
服 pilocarpine 5mg 解除周邊症狀。呼吸受壓抑時可能需要人工呼吸或氧氣治療。短效
barbiturates 或 diazepam 可用於緩解中樞神經興奮或痙攣，但應小心避免隨後的抑制作用。尿滯
留可能需要導尿。體溫過高可用冰袋處理，局部縮瞳劑能解除散瞳及睫狀肌麻痺；若畏光宜減低室
內照明度。補充液體並以增壓劑治療循環虛脫。抗乙醯膽鹼劑代謝後，復發的間隔期間延長，在最
後一次復發後應觀察 8-12 小時。Physostigmine salicylate 可以解除大多數過量造成的心臟血管
及中樞神經作用。成人的劑量為 1-2mg 緩慢靜脈注射 (≦1mg/min)或肌肉注射。兒童的劑量從 0.
02mg/kg 緩慢靜脈注射 (≦0.5mg/min)或肌肉注射開始，需要時每 5-10 分鐘重複一次，直到症狀
解除或達到 2mg 的最高劑量。不可快速注射，以免引起痙攣。Physostigmine 可能引起痙攣、乙
醯膽鹼危象 (cholinergic crisis)、心搏徐緩及心跳停止，使用時應小心。
【病患教育資訊】
•如果腸胃不適，可隨餐服用。
•可能引起嗜睡、暈眩、頭昏眼花、視力模糊等副作用，開車或從事其他需警覺性的工作時應小心
•避免喝酒及同時服用其他中樞神經抑制劑。
•可能引起口乾，含硬糖、補充足量的水或良好的口腔衛生習慣可以解除這些症狀。可能出現排尿
困難或便祕，軟便劑可以緩解便祕。如果症狀持續，應告知醫師。
•如果出現心搏過速或心悸、精神紊亂、眼睛痛或皮疹時，應告知醫師。
•天氣炎熱時要小心，這類藥品可能增加中暑的危險。
【用法與劑量】
•劑量因人而異。年輕人及腦病變後患者比老年人及動脈硬化性或原發性巴金森氏症患者所需劑量
較高且耐受性較好。
•腦病變後患者較易有唾液分泌過多的情形，以隨餐服用較好，並且可使用低劑量的atropine 。
隨餐服用時，可用薄荷糖、口香糖或喝水緩解口乾。如果口乾嚴重，除非引起噁心，應空腹服用。
Biperiden Hydrochloride《選》
參閱第 97 頁通論
【適應症】
各種類型的巴金森氏症的輔助治療及控制藥品引起的錐體外反應。
【用法與劑量】
•巴金森氏症：口服 2mg tid-qid，劑量因人而異，每日最高劑量 16mg。
•控制藥品引起的錐體外反應：口服 2mg qd-tid。注射 2mg 靜脈或肌肉注射。每半小時重複一次
，直到症狀解除，24 小時內不可超過 4 次劑量。
Diphenhydramine《選》
參閱第 97 頁通論
【適應症】
巴金森氏症及藥物引起的錐體外反應，用於較輕微的情況及無法耐受其他藥品的老年人，或與其他
作用於中樞神經的抗乙醯膽鹼劑併用。
【用法與劑量】
•口服：成人：25-50mg tid-qid。兒童 (> 9kg)：12.5-25mg tid-qid，或每日 5mg/kg，每日最高
劑量 300mg 或每日 150mg/m2。
•注射：靜脈或深部肌肉注射。成人：10-50mg，需要時可用 100mg，每日最高劑量400mg。兒
童：每日5mg/kg 或每日 150mg/m2，分 4 次使用，每日最高劑量300mg。
Trihexyphenidyl Hydrochloride《選》
參閱第 97 頁通論
【適應症】
各種類型的巴金森氏症的輔助治療、 levodopa 的輔助療法及控制藥品引起的錐體外反應。
【用法與劑量】
•每日分 3-4 次服用，隨餐服用耐受性最好。
•巴金森氏症：第 1 天每日 1-2mg，隨後每隔 3-5 天增加 2mg，直到每日劑量達到 6-10mg。腦
病變後患者每日劑量可能需要 12-15mg。
•併用 levodopa：每日 3-6mg。兩者劑量均應降低。
•併用其他抗乙醯膽鹼劑：Trihexyphenidyl 可以用漸進的方式部份或完全取代其他抗乙醯膽鹼劑
•控制藥品引起的錐體外反應：以 1mg 開始嘗試，如果幾小時內仍無法控制，逐漸增加劑量直到
控制良好，一般劑量為每日5-15mg。另一種較快的方法是在給與trihexyphenidyl 的同時，先暫時
降低引起錐體外反應藥品的劑量，隨後調整二者劑量直到藥效足以維持且無錐體外反應。錐體外反
應緩解數天後，trihexy-phenidyl 的劑量可以降低或停藥。
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Carbidopa/Levodopa